藥物臨床試驗(yàn)方案是試驗(yàn)成功與否的關(guān)鍵，而入選、排除標(biāo)準(zhǔn)（下簡(jiǎn)稱“入排標(biāo)準(zhǔn)”）是藥物臨床試驗(yàn)方案中最關(guān)鍵的點(diǎn)，是關(guān)乎受試者能否成功入組的決定性因素，合理的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)是保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、順利開(kāi)展的前提[1]。

然而，《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(局令第3號(hào))[2]、《藥品注冊(cè)管理辦法》[3]等國(guó)家相關(guān)法律法規(guī)并未對(duì)入排標(biāo)準(zhǔn)給予明確的定義，亦無(wú)相關(guān)文獻(xiàn)可供方案設(shè)計(jì)方參考，導(dǎo)致各研究方案中的入排標(biāo)準(zhǔn)五花八門(mén)，各家各執(zhí)一詞。很多受試者也是云里霧里，生怕自己因此被心儀的臨床試驗(yàn)拒之門(mén)外。

既然它如此重要，那么今天咱們就一起來(lái)看看關(guān)于入排標(biāo)準(zhǔn)的那些事兒。

正如字面意思，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)是指能夠入組的基本條件，而排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是在符合入選標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上的其他不滿足試驗(yàn)要求的特殊情況。

制定受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，通常需要綜合考慮以下三個(gè)因素：（1）受試者對(duì)總體人群的代表性；（2）臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)要求及受試者安全性；

受試者的同質(zhì)性。

應(yīng)考慮適應(yīng)癥、疾病的分型、疾病的程度和階段、使用具體部位、受試者年齡范圍等因素。

臨床試驗(yàn)中選擇的受試對(duì)象通常與產(chǎn)品的適應(yīng)癥存在很大的聯(lián)系，比如某種低頻治療儀用于緩解關(guān)節(jié)炎的疼痛，那么臨床試驗(yàn)選擇的受試對(duì)象，就是關(guān)節(jié)炎發(fā)作疼痛的患者；再比如用于對(duì)人體進(jìn)行血壓測(cè)量的血壓計(jì)，其受試對(duì)象就是需要進(jìn)行血壓測(cè)量的人。

同時(shí)也需要考慮到疾病分型、疾病程度和階段，如產(chǎn)品用于II型糖尿病治療，那臨床試驗(yàn)入選的受試者就應(yīng)該是II型糖尿病患者；又如產(chǎn)品用于III期壓瘡的治療或者用于不同的病程階段，那么入選人群也需要考慮對(duì)應(yīng)的分期及疾病階段。同樣地，制定入選排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)還需考慮產(chǎn)品具體的使用部位、以及產(chǎn)品適用的年齡范圍等因素。

代表性人群通常應(yīng)該包括男性、女性、少數(shù)民族和各年齡參加者，使其與試驗(yàn)疾病的人群分布比例保持一致。這樣研究的發(fā)現(xiàn)可以使具有所研究疾病風(fēng)險(xiǎn)的所有人受益。因此，研究包含人群的代表性不僅是重要的，而且有時(shí)也是強(qiáng)制性的。

制定入選排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡可能考慮對(duì)倫理學(xué)的要求以及臨床試驗(yàn)對(duì)受試者的安全性。

臨床試驗(yàn)在選擇受試對(duì)象時(shí)，需預(yù)先考慮對(duì)受試者的受益和風(fēng)險(xiǎn)，畢竟作為一個(gè)未上市的新產(chǎn)品開(kāi)展臨床試驗(yàn)，對(duì)于受試對(duì)象而言，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，而受試對(duì)象承擔(dān)了風(fēng)險(xiǎn)，如果又沒(méi)有獲得受益，這不符合相關(guān)的倫理要求。入選的受試對(duì)象應(yīng)該能夠在試驗(yàn)中得到一定的益處，且試驗(yàn)若對(duì)其有害則不能作為試驗(yàn)對(duì)象。

制定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，對(duì)于弱勢(shì)群體的選擇需要慎重考慮，其選擇也需具備一定的合理性。比如涉及婦女的研究，如果研究的潛在風(fēng)險(xiǎn)足以要求排除孕婦參加，就必須明確排除可能妊娠婦女參加研究，或確保育齡期婦女在研究期間及其后一段時(shí)間不受孕，或者對(duì)她們進(jìn)行單獨(dú)的研究。又比如既用于兒童又用于成人的產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，兒童的參與是必要的。

此外，制定入選和排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，也需考慮臨床試驗(yàn)對(duì)受試者的安全性。因此制定排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，通常會(huì)考慮排除臨床試驗(yàn)過(guò)程可能會(huì)對(duì)受試者帶來(lái)較大風(fēng)險(xiǎn)的人群，比如不適合使用研究器械的人群，或者不適合進(jìn)行試驗(yàn)相關(guān)手術(shù)的人群等。

臨床試驗(yàn)制定排除標(biāo)準(zhǔn)旨在盡可能規(guī)范受試者的同質(zhì)性，將可能影響試驗(yàn)結(jié)果的混雜因素（如影響療效評(píng)價(jià)的伴隨治療、伴隨疾病等）予以排除，以達(dá)到評(píng)估試驗(yàn)器械效應(yīng)的目的。

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，患有可能影響試驗(yàn)結(jié)果的疾病者不能作為試驗(yàn)對(duì)象；因?yàn)槿绻�這樣的患者進(jìn)入了試驗(yàn)，那么試驗(yàn)中就增加了不可控因素，使得試驗(yàn)結(jié)果的可信度大大降低。比如需要開(kāi)展一個(gè)對(duì)人體精神狀態(tài)診斷的研究，那么有抽煙酗酒習(xí)慣的人群就應(yīng)當(dāng)考慮排除，因?yàn)樗麄兊倪@些行為，實(shí)際上會(huì)影響人的精神狀態(tài)，從而影響試驗(yàn)結(jié)果。

此外，制定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)還需要考慮受試對(duì)象的依從性、對(duì)試驗(yàn)因素是否敏感等因素。有學(xué)者對(duì)數(shù)十個(gè)臨床試驗(yàn)方案的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)整理發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)試驗(yàn)方案將診斷、年齡、自愿簽署知情同意書(shū)列入納入標(biāo)準(zhǔn)，作為能夠參與篩選的基本條件，將其他特殊情況基本都置于排除標(biāo)準(zhǔn)中。

所以，能否順利入組臨床試驗(yàn)，還真不完全是醫(yī)生說(shuō)了算。醫(yī)生很多時(shí)候只是所有這些客觀信息的最后整合者和告知人。與其說(shuō)臨床試驗(yàn)的入排標(biāo)準(zhǔn)是“可不可以”的問(wèn)題，倒不如說(shuō)它是“適不適合”的問(wèn)題。

相信了解了這些，當(dāng)你再次參與臨床試驗(yàn)時(shí)，內(nèi)心會(huì)多了絲從容與淡定。在此小米也祝愿各位受試者都能夠順利入組心儀的臨床試驗(yàn)。