關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)，學(xué)藥學(xué)的小伙伴肯定不陌生，畢竟對(duì)于藥學(xué)生來說，臨床試驗(yàn)是當(dāng)前比較熱門的就業(yè)行業(yè)。但是對(duì)于外行人來說，對(duì)于臨床試驗(yàn)的概念就很模糊了。
在今年年初，當(dāng)全國(guó)都處在被新冠病毒肺炎所支配的恐懼中時(shí)，“臨床試驗(yàn)”這4個(gè)字終于火出圈了。關(guān)于臨床試驗(yàn)最有名的幾條新聞應(yīng)該就是瑞德西韋、洛匹那韋的臨床試驗(yàn)和最近開展的新冠疫苗I期臨床試驗(yàn)了，它們被寄予著很高的期望。這里就跟大家聊一聊藥物的臨床試驗(yàn)。
什么是臨床試驗(yàn)？
“臨床”很容易理解，是指跟病人直接接觸，對(duì)病人進(jìn)行的實(shí)際觀察。而“試驗(yàn)”跟實(shí)驗(yàn)不同的是，試驗(yàn)是指藥物直接作用后人體，運(yùn)用已有的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)藥物是否合格，目的是驗(yàn)證藥物的安全性和有效性。結(jié)合在一起來看，藥物的臨床試驗(yàn)指的就是在人體進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，來確定藥物的療效和安全性。有人可能認(rèn)為，在臨床試驗(yàn)中，人就是像小白鼠一樣被拿去做未知的實(shí)驗(yàn)，從而對(duì)臨床試驗(yàn)難以產(chǎn)生信任感。我們先從大的方面來看，先了解臨床試驗(yàn)在藥物研發(fā)、開發(fā)到最終上市的整個(gè)過程中處于哪個(gè)環(huán)節(jié)。
許多新化合物在實(shí)驗(yàn)室中被發(fā)現(xiàn)或合成，接著通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)或組織培養(yǎng)模式進(jìn)行體外篩選，篩選出有活性的化合物。之后在動(dòng)物中進(jìn)行藥理、毒理、藥效、藥代實(shí)驗(yàn)，獲得化合物的活性、安全性和毒性數(shù)據(jù)，從而得到候選化合物。再對(duì)候選化合物進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，并獲得CFDA（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）的臨床試驗(yàn)批文后就將進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。只有當(dāng)藥物的臨床前數(shù)據(jù)結(jié)果足以支持藥物的開發(fā)時(shí)，藥物才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。藥物臨床試驗(yàn)階段分為I期、II期、III期臨床試驗(yàn)、IV期臨床試驗(yàn)。I期 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。I期需要的受試者一般是健康人，人數(shù)為20-100人。II期 治療作用初步評(píng)價(jià)階段。目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。人數(shù)為數(shù)百-數(shù)千人。這個(gè)過程是循序漸進(jìn)的，I期試驗(yàn)的結(jié)果要能夠證明藥物是安全有效的，才能夠繼續(xù)進(jìn)行II期試驗(yàn)。同樣，II期試驗(yàn)的結(jié)果要足以支持III期試驗(yàn)的開展。III期試驗(yàn)結(jié)束后，所獲得的臨床信息和數(shù)據(jù)需證明藥物的療效和安全性，遞交NDA（新藥上市申請(qǐng)）獲批后才可以上市，進(jìn)入醫(yī)院或藥房銷售。而IV期臨床試驗(yàn)也被稱為藥物上市后臨床試驗(yàn)。是在藥物上市后，繼續(xù)追蹤在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。我們都知道，藥物的研發(fā)周期長(zhǎng)，成本大。平均一個(gè)藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到上市銷售需要12年時(shí)間，花費(fèi)成本更是以億元為單位。其中臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)需要大量人力、物力、成本和時(shí)間去完成。CRO（合同研究組織）和SMO公司（臨床機(jī)構(gòu)管理組織）等行業(yè)也應(yīng)運(yùn)而生。
臨床試驗(yàn)涉及到的多方包括申辦方、CRO（合同研究組織）、醫(yī)療機(jī)構(gòu)（醫(yī)院）、SMO（臨床機(jī)構(gòu)管理組織）等。申辦方一般為藥物的擁有者，發(fā)起藥物的臨床試驗(yàn)，也是臨床試驗(yàn)的主要責(zé)任方。申辦方可以將臨床試驗(yàn)中的一些環(huán)節(jié)委托給更專業(yè)的CRO，由CRO給申辦方提供專業(yè)的臨床試驗(yàn)服務(wù)，但責(zé)任并不能夠轉(zhuǎn)移，申辦方仍承擔(dān)臨床試驗(yàn)中的責(zé)任。臨床試驗(yàn)需要有自愿參與的受試者，因此臨床試驗(yàn)要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也就是在醫(yī)院中進(jìn)行，由醫(yī)生（研究者）對(duì)受試者執(zhí)行臨床問診、病情診斷等過程。醫(yī)生作為臨床試驗(yàn)中的重要一方，需要負(fù)責(zé)的工作量自然不會(huì)少，但因?yàn)獒t(yī)生的工作性質(zhì)，無法完成臨床試驗(yàn)中的大量工作。因此SMO公司會(huì)外派CRC（臨床研究協(xié)調(diào)員）到研究機(jī)構(gòu)協(xié)助研究者開展臨床試驗(yàn)業(yè)務(wù)，完成研究者委派的工作，解決研究者時(shí)間和精力不足的問題。臨床試驗(yàn)中最關(guān)鍵的一點(diǎn)在于受試者。只有足夠的受試者入組參與并完成研究，才能產(chǎn)生足夠的臨床數(shù)據(jù)，從而檢測(cè)藥物的安全性和有效性。病人進(jìn)入一項(xiàng)研究時(shí)，研究的結(jié)果是未知的、不確定的。因此臨床試驗(yàn)必須要以受試者安全、權(quán)力和健康作為首要考慮，確保受試者是自愿參與，并且可以隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)而不受到任何處罰或報(bào)復(fù)行為。臨床試驗(yàn)必須遵守的GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）中就對(duì)受試者權(quán)益做了嚴(yán)格的要求和規(guī)定，保護(hù)了受試者權(quán)益。除此之外，每一家研究機(jī)構(gòu)都會(huì)設(shè)立倫理委員會(huì)，負(fù)責(zé)審查試驗(yàn)的科學(xué)性及試驗(yàn)是否符合倫理，確保試驗(yàn)方案具有科學(xué)性，及受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。臨床試驗(yàn)只有在獲得倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)后，才可以在研究機(jī)構(gòu)中開展。總的來說，一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的開展需要滿足試驗(yàn)方案具有科學(xué)性，在受試者方面具有倫理性，操作過程具有合規(guī)性，數(shù)據(jù)方面需要確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確和完整。
