枸櫞酸咖啡因注射液是治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停的藥物，在新生兒科具有廣泛應(yīng)用。自1997年枸櫞酸咖啡因制劑上市以來，枸櫞酸咖啡因已服務(wù)臨床20余年。然而，臨床使用枸櫞酸咖啡因注射液的時機存在一定差異。臨床上使用枸櫞酸咖啡因的時機主要有三種：①早期（＜3天）枸櫞酸咖啡因注射液的使用；②撤機前3-5天開始使用枸櫞酸咖啡因；③撤機后開始使用枸櫞酸咖啡因。

檢索新生兒領(lǐng)域臨床指南發(fā)現(xiàn)，眾多權(quán)威指南推薦早期應(yīng)用枸櫞酸咖啡因。指南/共識大多推薦48h或者3天以內(nèi)。特別是針對有枸櫞酸咖啡因用藥指征的患兒，目前國內(nèi)外諸多醫(yī)院采納的是在患兒出生6-8小時內(nèi)，甚至更早在出生2小時內(nèi)即開始使用枸櫞酸咖啡因的觀念。

早在2010年發(fā)表的相關(guān)研究就已經(jīng)表明：①枸櫞酸咖啡因已成為AOP治療的主流藥物；②出生3天內(nèi)使用枸櫞酸咖啡因已成為臨床用藥趨勢[1]

不同的研究證實，早期枸櫞酸咖啡因應(yīng)用臨床諸多獲益[1,2,3]：

國內(nèi)相關(guān)研究也進一步證實了早期枸櫞酸咖啡因應(yīng)用的臨床獲益。一項來自江蘇省回顧性多中心研究（不同起始時間應(yīng)用咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒安全性及有效性的評估）包括南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、南京市婦幼保健院和東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院等8家醫(yī)院，將研究對象分為咖啡因早期應(yīng)用組和晚期應(yīng)用組。早期應(yīng)用組（n=510）指咖啡因起始給予時間為生后72h內(nèi)（≤72h），晚期應(yīng)用組（n=130）指咖啡因起始給予時間為生后72h后（>72 h）。文章最終結(jié)論：早產(chǎn)兒（胎齡≤31周）早期應(yīng)用咖啡因可顯著縮短咖啡因應(yīng)用時間、用氧時間和住院時間，且無明顯不良反應(yīng)[4]。

枸櫞酸咖啡因已成為早產(chǎn)兒呼吸管理的重要組成部分。從原發(fā)性呼吸暫停的治療，到輔助撤機、減少BPD發(fā)生率、同時還具有神經(jīng)保護等作用。枸櫞酸咖啡因更多的臨床應(yīng)用價值還有待進一步發(fā)現(xiàn)。

參考文獻：

1.Patel R et al. Trends in Caffeine Use and Association between Clinical Outcomes and Timing of Therapy in Very Low Birth Weight Infants. Journal of Pediatrics 2014; 164(5):992-998;

2.Kok Pim Kua ,Shaun Wen Huey Lee. Br J Clin Pharmacol. 2017, 83:180–191 ;

3.Lodha A, Entz R, Synnes A, et al. Early Caffeine Administration and Neurodevelopmental Outcomes in Preterm Infants. Pediatrics. 2019;143(1):e20181348

4.楊洋,程銳,吳琦,等. 不同起始時間應(yīng)用咖啡因?qū)υ绠a(chǎn)兒安全性及有效性的評估：一項江蘇省多中心研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志,2020,22(2):130-135

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