《柳葉刀》（The Lancet）于北京時間 1 月 9 日發(fā)表最新研究，評估 COVID-19 對患者的長期結局影響。研究發(fā)現(xiàn)，76% 的患者在發(fā)病 6 個月后仍有至少一個持續(xù)癥狀。疲勞、肌肉無力是最常見的癥狀，睡眠障礙、焦慮和抑郁也頻繁出現(xiàn)。本研究由武漢市金銀潭醫(yī)院、中日友好醫(yī)院呼吸中心、國家呼吸醫(yī)學中心和中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所共同完成。曹彬、張定宇和王健偉為共同通訊作者；黃朝林、黃立學、王業(yè)明、李霞、任麗麗、谷曉穎、康亮、郭麗和劉敏為共同第一作者。

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來源 公眾號“柳葉刀TheLancet”

• 本研究入選武漢市金銀潭醫(yī)院2020年1月至5月期間出院的COVID-19患者，在6月至9月期間對1733例患者完成了集中隨訪。

• 76%的患者在發(fā)病6個月后仍有至少一個癥狀。

• 疲勞、肌肉無力是最常見的癥狀，睡眠障礙、焦慮或抑郁也較為常見。

• 與急性期相比，發(fā)病6個月時SARS-CoV-2中和抗體的水平下降明顯，這帶來了對再次感染可能性的擔憂。

北京時間1月9日，《柳葉刀》（The Lancet）一項最新研究指出，超過四分之三的COVID-19患者報告了發(fā)病6個月后仍有至少一個癥狀。

該隊列研究旨在評估COVID-19患者的長期結局。研究表明，最常見的癥狀是疲勞或肌肉無力（63%），26%的患者報告有睡眠障礙，23%的患者報告出現(xiàn)焦慮或抑郁。

在發(fā)病6個月后，住院時病情更重的患者更可能呈現(xiàn)肺功能下降和胸部影像學異常，這提示肺功能仍未完全恢復。

研究對94名患者在感染急性期和發(fā)病6個月后的新冠抗體進行檢測，與急性期相比，在發(fā)病6個月后患者體內中和抗體的滴度下降超過一半（52.5%），這帶來我們對SARS-CoV-2可能引發(fā)再次感染的擔憂。

由于目前關于COVID-19的隨訪研究較少，對于COVID-19的遠期結局尚知之甚少。既往發(fā)表的新冠隨訪研究樣本量較小，隨訪時間較短，通常隨訪時間為出院后3個月。

國家呼吸醫(yī)學中心、中日友好醫(yī)院和首都醫(yī)科大學的曹彬教授表示：“因為COVID-19是一種新發(fā)的疾病，我們才剛剛開始了解它對患者健康的長期影響。我們的隨訪研究表明，大部分患者在出院后仍然會繼續(xù)受到該病毒的至少部分影響，出院后的醫(yī)療照護是非常有必要的，特別是針對住院時病情更重的患者。我們的研究也提示在更大的人群中進行更長期隨訪研究的重要性，以便了解該疾病可能對人體產(chǎn)生的全面影響。”[1]

這項隨訪研究于2020年6月16日至9月3日期間完成，入選了2020年1月7日至5月29日期間自武漢市金銀潭醫(yī)院出院的1733例患者�；颊咧形荒挲g57歲，中位隨訪時間為發(fā)病后186天。

研究人員對所有患者進行面對面訪視，通過一系列問卷評估其癥狀和健康相關的生活質量。他們還接受了體格檢查、實驗室檢查和評估患者耐力水平的6分鐘步行實驗。其中390例患者接受進一步包括肺功能評估在內的檢查。此外，94例參與另外一個臨床試驗（LOTUS China）且完成急性期SARS-CoV-2抗體檢測的患者在隨訪時再次進行抗體檢測。

研究發(fā)現(xiàn)，在隨訪時76%（1265/1655）的患者報告仍有至少一個癥狀，63%（1038/1655）的患者報告出現(xiàn)疲勞或肌肉無力，26%（437/1655）的患者存在睡眠障礙，23%（367/1733）的患者報告出現(xiàn)焦慮或抑郁。

在390例進行肺功能檢查的患者中，由于41例無法配合完成，最終349例完成了肺功能檢查。住院時病情越重的患者中出現(xiàn)肺功能下降的情況更常見：7等級量表評分5-6分（住院期間接受機械通氣治療）的患者中，56%（48/86）出現(xiàn)肺彌散功能障礙，意味著氧氣自肺泡向血流中的擴散能力下降。肺彌散功能障礙在7等級量表評分4分（住院期間接受氧療）的患者中比例為29%（48/165），在評分3分（住院期間不接受氧療）的患者中比例為22%（18/83）。

住院時病情更重的患者在6分鐘步行試驗（測量受試者于6分鐘內步行的距離）中表現(xiàn)更差，7等級量表評分5-6分的患者中有29%未達到正常預計值的下限，然而該比例在3分患者中為24%，4分患者中為22%。

研究還發(fā)現(xiàn)部分患者在出院后出現(xiàn)腎臟問題。除了肺臟，COVID-19還會影響包括腎臟在內的其他器官。實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，住院時腎功能正常的患者中有13%（107/822）在隨訪時出現(xiàn)腎功能異常。

94例患者在隨訪時完成了抗體檢測，與急性期住院時相比，中和抗體的滴度下降了52.5%。作者表示，這可能會帶來對再次感染風險的擔憂。

由于本研究在急性期和隨訪時都完成抗體檢測的患者數(shù)量有限，未來需要更大樣本的研究來闡述抗體隨時間的動態(tài)變化趨勢。由于武漢疫情期間輕癥患者均在方艙醫(yī)院集中治療，本研究未能入組輕癥患者，因此也十分有必要進一步開展研究比較門診輕癥患者與住院患者之間長期結局的差異。

因為研究對象患COVID-19前的肺功能和6分鐘步行距離的數(shù)據(jù)無法獲得，所以該研究發(fā)現(xiàn)的肺功能和運動能力異常不能直接歸因于COVID-19。此外，由于獲取數(shù)據(jù)的方式，對于隨訪時存在的癥狀無法進一步區(qū)分是否是發(fā)病后持續(xù)存在的、出院后進一步加重的還是出院后的新發(fā)癥狀。

意大利馬里奧·內格里藥理研究所（Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS）的專家Monica Cortinovis, Norberto Perico, 和 Giuseppe Remuzzi （并未參與此項研究）撰寫了本研究的相關評論，對“COVID-19對健康可能產(chǎn)生的長期影響的不確定性”做出了評價。評論寫道：“目前對COVID-19遠期結局的研究報道較少，因此黃朝林和同事們的這項隨訪研究的發(fā)表非常及時且有重要意義。”

與本研究作者提出仍需進一步研究相呼應，意大利的專家們補充道：“盡管該研究對于COVID-19出院患者的結局進行了綜合評估，但是最終納入分析的研究對象只有4%的患者入住了重癥監(jiān)護室，因此本特定隊列研究提供的信息對于COVID-19患者的長期結局并非蓋棺定論。盡管如此，既往關于入住重癥監(jiān)護室后患者結局的研究表明，住院期間病情危重的新冠肺炎患者出院后將會出現(xiàn)認知功能和精神健康和/或身體功能方面的損傷，其損傷程度遠遠超過出院時�！�