近日，專注于核糖核酸干擾（RNAi）療法的Dicerna Pharmaceuticals宣布，DCR-AUD在1期臨床試驗完成首例患者給藥，用于治療酒精使用障礙（AUD）。

Dicerna執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Shreeram Aradhye說：“我們通過GalXC RNAi技術設計了DCR-AUD，作為一種潛在的治療方法，以補充用于幫助患有AUD的個體循證的治療。我們很高興啟動DCR-AUD的臨床開發(fā)，期待在明年晚些時候分享中期數(shù)據(jù)�！�

靶向ALDH2 mRNA的DUR-AUD

酒精使用障礙（alcohol use disorder，AUD）是一種復雜的疾病，包括酒精濫用和酒精依賴。酒精又名乙醇，是一種小分子物質，可透過血腦屏障，對中樞神經系統(tǒng)產生廣泛影響。乙醇及其第一代謝產物乙醛的直接毒性首先改變了機體的基本生理和神經化學功能，最終導致結構損傷。酒精的獎賞（愉悅或刺激）效應是由中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中的多巴胺釋放介導的，該系統(tǒng)投射到大腦中調節(jié)動機和認知控制的眶額和前額葉皮質。

酒精代謝在肝臟中主要經過兩步驟，酒精首先通過乙醇脫氫酶（ADH）轉化為乙醛，然后通過ALDH2轉化為乙酸。如果ALDH2產生突變，酶就會喪失活性，使得乙醇在人體內無法分解，從而導致在肝臟內大量累積，對人體造成損傷。

DCR-AUD是Dicerna正在開發(fā)的用于治療酒精使用障礙（AUD）的GalXC RNAi技術開發(fā)的候選藥，旨在選擇性地沉默肝臟中ALDH2信使RNA（mRNA）的表達。在非臨床研究中，DCR-AUD是特異性靶向肝臟中的ALDH2 mRNA，DCR-AUD直接作用于酒精代謝發(fā)生的位置，專門抑制肝臟中ALDH2蛋白的表達，旨在幫助患者避免受到酒精的傷害。

此次，DCR-AUD試驗是一項隨機、雙盲1期的臨床試驗，該試驗已經完成首例患者給藥，接下來將在24周的觀察期內對多達36名健康志愿者中進行評估單劑量的DCR-AUD與安慰劑相比較，期待后期更多地臨床數(shù)據(jù)。

此外，DCR-AUD在臨床前研究中得到了美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）國家酒精濫用和酒精中毒研究所的資助。

關于Dicerna Pharmaceuticals

Dicerna Pharmaceuticals(納斯達克:DRNA)，是RNAi頭部公司之一，基于專有的RNAi技術GalXC™開發(fā)了多款RNAi候選產品，使其候選產品更具有治療罕見病和更普遍疾病的潛力。

▲ Dicerna公司的研發(fā)管線（圖片來源：公司官網）

2021年5月份，美國FDA批準了 Dicerna Pharmaceuticals和禮來公司（Eli Lilly and Company ）聯(lián)合開發(fā)的RNAi候選產品LY3819469的IND申請，以啟動針對心臟代謝疾病的I期試驗。

該藥物是這兩家公司合作開發(fā)的第二個IND產品。此前2020年11月，F(xiàn)DA批準了Dicerna和禮來合作的第一個臨床階段候選藥物LY3561774，以治療未公開的心臟代謝疾病。

此外，Dicerna公司也在積極探索，與一些領先制藥的公司建立了合作伙伴關系，旨在更好研發(fā)治療心臟代謝、病毒、慢性肝病等疾病的治療藥物，幫助更多患者對抗疾病。