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大量干細胞移植在腦卒中的臨床研究導語:10月29日是世界卒中日,今年的主題是"警惕卒中癥狀,盡早識別救治”。 隨著人們飲食習慣和生活方式的改變,腦卒中的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。在我國,平均每9秒就有一個新發(fā)的腦卒中病人。 2017的數(shù)據(jù)顯示,腦卒中已經超越了心血管疾病和呼吸道癌癥,成為了中國居民死亡的第一大病因。患者一旦發(fā)生腦卒中,往往會遺留有長期殘疾,給患者個人和家庭造成巨大負擔,所以預防成為了腦卒中防治的重中之重。 01 關于世界卒中日 90%的腦卒中是可以預防的,只需要人們認識到預防腦卒中的重要性。為了呼吁在全球范圍內加強公眾對卒中的認識,世界卒中組織將每年的10月29日設立為“世界卒中日”今天是第十六個“世界卒中日” 02 關于腦卒中 “卒中”俗稱“中風”,主要包括“缺血性卒中”和出血性卒中。發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高、經濟負擔高。 ①缺血性卒中 是指腦部血液供應障礙所導致的局部腦組織缺血、缺氧性壞死,進而出現(xiàn)相應神經功能缺損的腦血管疾病。缺血性腦中風是血栓引起的大腦動脈阻塞。所有的中風案例中,97%是缺血性的。
②出血性卒中在出血性腦中風發(fā)生在腦動脈破裂時。
03 腦卒中每耽誤1分鐘就有190萬個腦細胞死亡 一旦發(fā)生腦卒中,會有大量的神經細胞死亡,而受損的神經功能難以自我修復,留下嚴重的后遺癥(口眼歪斜、面部扭曲、語言不利、行動障礙等),給家庭乃至社會帶來沉重的負擔。 發(fā)生腦卒中后,救治黃金時間在前4.5小時內,每耽誤1分鐘就有190萬個腦細胞死亡,因此中風救治就是與時間賽跑,越早開始到達醫(yī)院開始溶栓治療,患者獲益就越大。所以我們要特別注意,如果發(fā)現(xiàn)有以下癥狀,很有可能就是腦卒中發(fā)生的先兆。 治療腦卒中,目前醫(yī)學上還沒有出現(xiàn)行之有效的療法,傳統(tǒng)上都是物理康復,服用維腦路通或曲可蘆丁等抗血栓藥物治療,同時通過飲食的干預配合治療,但是這些只能緩解、減輕部分癥狀,并不是十分有效的治療后遺癥的方法。 近年來,缺血性腦卒中的傳統(tǒng)治療方法雖然已經取得了一定的成果,但是其療效和應用仍受限制。因此,尋找新的安全有效、能廣泛使用的治療缺血性腦卒中的方法成為熱點。干細胞移植作為一種新的治療方法可以在很大程度上改善缺血性腦卒中發(fā)病后的神經功能,在缺血性腦卒中的治療中具有良好的應用前景。 04 干細胞的特殊的生物特性 隨著干細胞技術的不斷發(fā)展,干細胞應用于越來越多疾病的治療,包括中樞神經系統(tǒng)疾病、心肌損傷、骨關節(jié)炎、糖尿病、肝臟疾病。 缺血性腦卒中發(fā)病后對于不同種(系)的神經細胞都有影響,這種復雜和廣泛的神經元一膠質細胞一內皮細胞相互作用并影響,這就要求用于治療缺血性腦卒中損傷的移植細胞需要具有干細胞的特性,即分化潛能,可在特定的條件下分化、增殖為成熟的體細胞,如神經細胞、膠質細胞、內皮細胞等。因此,細胞移植只能利用干細胞作為主要的移植細胞治療缺血性腦卒中。 05 干細胞治療缺血性腦卒中可能的機制 ①細胞替代:移植的干細胞進入腦組織結構中,代替損傷的神經元,促進神經傳導通路和連接結構的重建;來源于骨髓的骨髓間充質干細胞可分泌堿性成纖維細胞生長因子、胎盤生長因子、血管內皮生長因子等多種細胞因子,可誘導大腦缺血邊界區(qū)形成新的血管。 ②神經保護和營養(yǎng):移植的干細胞可分泌神經營養(yǎng)分子、酶、細胞因子等;如腦源性神經營養(yǎng)因子、神經生長因子、胰島素樣生長因子、膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子、肝細胞生長因子、 表皮生長因子、干細胞因子等,這些因子在腦損傷的保護和促進已損傷神經功能的恢復中起著重要的作用。 ③炎癥和免疫調節(jié):移植的干細胞可以通過抑制炎癥局部T淋巴細胞和巨噬細胞的分化階段發(fā)揮免疫調節(jié)減輕炎癥反應。 目前研究發(fā)現(xiàn)干細胞移植治療缺血性腦卒中跟這幾方面有關,干細胞的類型、移植的時期、 位置、劑量。 06 可以應用的干細胞類別 治療缺血性腦卒中的干細胞中可分為內源性和外源性2種類型。前者是應用自身的干細胞,包括神經干細胞和造血干細胞。可用于移植的外源性干細胞主要有胚胎干細胞、成體干細胞和誘導多能干細胞。外源性成體干細胞包括神經干細胞和間充質干細胞,外源性神經干細胞一般取自胚胎或流產的胎兒。
圖源: 視覺中國 神經干細胞移植:是將神經干細胞移植到宿主體內,使神經干細胞向神經系統(tǒng)病變部位趨行、聚集,并存活、 增殖、分化為神經元和,或膠質細胞,從而促進宿主缺失功能的部分恢復的一種技術。 近年來,神經干細胞研究成為治療神經退行性疾病和中樞神經系統(tǒng)損傷的熱點。 Huang等在動物實驗中證實神經干細胞治療效果顯著,但是由于來源受限等問題。間充質干細胞屬于成體干細胞中的一大類,其研究最多、使用最廣,可來源于人體多處組織、器官中。間充質干細胞的優(yōu)勢在于來源廣泛易獲取、保存、自體移植不存在免疫排斥反應,且同樣具有分化為神經元和神經膠質細胞等的能力。 已經開始應用于臨床試驗, Honmou等人應用自體人間充質干細胞進行移植,首次 評估了干細胞治療缺血性腦卒中的可行性與安全性,在其后5年的隨訪中雖然患者的神經功能恢復的不理想,但并沒有發(fā)現(xiàn)不良反應。 Honmou等人在其另一試驗中經靜脈注射自體骨髓間充質干細胞,對12例缺血性腦損傷患者進行試驗,在移植后一周患者的NIHSS評分持續(xù)改善,MRI顯示梗死體積減小,且無不良反應。 目前在研究的可應用于移植治療缺血性腦卒中的細胞還包括人畸胎瘤衍生的細胞、源自人類第3磨牙的成人牙髓干細胞、內皮祖細胞等。 07 移植的位置一途徑 目前已有研究證實,移植的位置與移植細胞的種類以及途徑相關,其中移植途徑起決定性作用。不同部位的腦組織有利于不同類型干細胞的存活和增殖。 從理論上講,將干細胞通過靜脈或動脈途徑移植到血液供應豐富的區(qū)域將有助于干細胞的遷移。然而,豐富的血液流動會削弱局部干細胞的濃度。 一些研究將大量的干細胞通過立體定向植入缺血區(qū)域中心可減少干細胞損失且直接作用于病灶及其周 圍,但由于損傷區(qū)域生理平衡被破壞,局部促炎細胞因子等調節(jié)因子的作用,使得移植細胞的存活率降低、分化被抑制。 在急性期,將移植細胞直接移植到大腦皮層,有助于挽救缺血半暗帶,促進神經功能的恢復,但在神經核損傷模型中不宜使用此種方法移植。 為避免損傷部位的炎癥反應對植入細胞的影響,一些觀點認為應選擇離損傷部位遠或者血管分布少的區(qū)域,將干細胞通過腰椎穿刺或者例腦室穿刺植入,甚至是立體定向移植到損傷區(qū)對側腦半球,這可能有利于植入細胞的分化和增殖。
圖源:視覺中國 08 移植的劑量 王亮等在不同數(shù)量神經干細胞移植治療腦梗死的實驗中,分別將6x10^5,8x10^5,10x10^5數(shù)量的神經干細胞通過立體定向、微量泵注射法植入大鼠腦梗死模型中。在移植3個月后觀察發(fā)現(xiàn)移植組比對照組大鼠行為評分均明顯升高,其中8x10^5數(shù)量組升高最明顯,其余2組則無明顯差異。 在臨床試驗中Kim等所使用的間充質干細胞劑量為每人1x10^6/kg細胞數(shù),通過靜脈通路進行移植,相當于大鼠實驗中每只大鼠1×10^5-3x10^6劑量。結合以上研究,關于移植干細胞數(shù)量方面,在缺血性腦卒中動物實驗模型中移植數(shù)量達約8x10^5(在人體約1x10^6/kg的移植數(shù)量)時可有效改善神經功能缺損癥狀,促進神經功能恢復。 比起治療,咱們更需要做好預防 據(jù)美國神經疾病和卒中研究所評估,至少有8成的腦卒中都可以預防。任何引發(fā)血管堵塞,或者破裂等原因,都是腦卒中的危險因素。 因此,養(yǎng)成良好生活習慣,可以很好降低發(fā)病幾率: 1.拒絕熬夜 對于經常熬夜的人來說,身體就會受到一定的影響,當這種影響日積月累的時候,就可能會引發(fā)健康危機,比如說皮膚越來越差、記憶力下降等等這些都是輕微的癥狀。
圖源:視覺中國 2.拒絕煙酒 香煙當中含有大量的尼古丁,在酒當中也含有大量的乙醇,這些物質對于身體健康都有著較大的損害。 當長時間抽煙和喝酒的時候,身體就會受到損害,甚至還會使神經系統(tǒng)受到刺激,進而導致血液粘稠度增強,血管也更容易堵塞。
圖源:視覺中國 3.控制脂肪、膽固醇以及鹽的攝入 過量的飽和脂肪、膽固醇以及鈉鹽,就會增加患上肥胖、高血壓等疾病的風險,腦卒中也就隨之而來。因此,咱們需要均衡飲食,加強運動,可以有效降低腦卒中的發(fā)生幾率。值得一提,定期體檢也少不得,若能及時發(fā)現(xiàn)危險因素,在血管造成破壞之前能夠及時控制,及時止損,避免造成更大的傷害。
圖源: 視覺中國 結論:在近幾年中,干細胞已應用于缺血性中風動物模型和臨床試驗。這些研究的結果令人鼓舞,干細胞能減少神經功能缺損、減少梗塞面積、減少炎癥以及增加神經發(fā)生和血管生成。隨著再生醫(yī)學和細胞技術的發(fā)展,干細胞將幫助缺血性中風患者盡快實現(xiàn)更好的神經功能恢復。 |







